Retatrutide、tirzepatide 与 semaglutide 对比：研究告诉我们什么

三种分子，三组受体

Semaglutide、tirzepatide 和 retatrutide 都是以肠道激素为模板的合成多肽。它们的主要区别在于激活的激素受体数量：一种、两种或三种。[1] [4] [7]

Retatrutide 额外作用于胰高血糖素受体。在肥胖小鼠中，开发方将其对体重的部分作用归因于通过该受体提高能量消耗，此外还有 GIP 和 GLP-1 受体带来的进食减少。[1]

主要肥胖试验报告了什么

表中每个结果都来自一项独立的安慰剂对照试验，由该分子的开发方资助。各试验纳入的人群不同、持续时间不同、给药方案也不同，因此这些数字反映的是各项目中的效应大小，而不是直接比较。[2] [3] [4] [7]

在 STEP 1 中，两组都同时接受了生活方式干预。原始论文给出了各终点和研究人群的完整定义。[7]

头对头试验

Tirzepatide 在两项已发表的试验中与 semaglutide 直接比较。在 SURPASS-2 中，1,879 名 2 型糖尿病成年人里，tirzepatide 在所有测试剂量下降低 HbA1c 的幅度都大于 semaglutide，体重下降也更多。[5]

在 SURMOUNT-5 这项纳入 751 名肥胖但无糖尿病成年人的开放标签 3b 期试验中，72 周后的平均体重变化为 tirzepatide 组 -20.2%、semaglutide 组 -13.7%，腰围下降也是 tirzepatide 组更多。两项试验均由 Eli Lilly 资助。[5] [6]

我们没有找到已发表的、在人体中将 retatrutide 与这两种分子直接比较的随机试验。在一项针对缺乏 MC4R 受体小鼠（一种遗传性肥胖模型）的 21 天研究中，体重下降约为：semaglutide 20%、tirzepatide 32%、retatrutide 24%。[8]

共同的安全性发现

在三个项目中，最常见的不良事件都是胃肠道反应，如恶心、腹泻、呕吐和便秘，多为轻至中度，且集中在剂量递增阶段。[2] [4] [6] [7]

Retatrutide 的 2 期肥胖试验还记录到与剂量相关的心率上升，在第 24 周达到峰值后回落。对于已获批的 tirzepatide 和 semaglutide 药物，FDA 指出在啮齿动物中观察到甲状腺 C 细胞肿瘤风险；此类肿瘤是否会在人体中发生尚不清楚。[2] [9] [10]

监管状态（2026 年 11 月）

Semaglutide 和 tirzepatide 是美国已获批、用于部分成年人体重管理的处方药活性成分；semaglutide 还获批用于降低患有心血管疾病且肥胖或超重的成年人发生心血管死亡、心脏病发作和中风的风险。Retatrutide 不是获批药物。[9] [10] [11]

FDA 已警告一些公司：它们将 semaglutide、tirzepatide 或 retatrutide 直接卖给消费者供人使用并附带剂量说明，同时却把产品标注为“仅供研究用途”或“不供人食用”。研究材料不是药品：它没有经过针对人体的安全性、有效性或质量评估，不得用于人体。我们仅将这三种产品出售用于体外实验室研究，不提供使用说明。[11]

研究模型该选哪一种

在实验室中，真正重要的区别是受体谱。Semaglutide 单独研究 GLP-1 受体信号，tirzepatide 增加了 GIP 受体，retatrutide 在此基础上再加上胰高血糖素受体。不表达某一受体的细胞系或组织无法通过该受体产生反应，因此模型中存在哪些受体，决定了哪种比较有意义。[1] [8]