Retatrutide, tirzepatide o semaglutide: cosa dice la ricerca

Tre molecole, tre gruppi di recettori

Semaglutide, tirzepatide e retatrutide sono peptidi sintetici modellati su ormoni dell'intestino. Si distinguono soprattutto per quanti recettori ormonali attivano: uno, due o tre. [1] [4] [7]

Retatrutide aggiunge l'attività sul recettore del glucagone. Nei topi obesi lo sviluppatore ha attribuito parte del suo effetto sul peso a un maggiore consumo di energia attraverso quel recettore, oltre al minore apporto di cibo dovuto ai recettori GIP e GLP-1. [1]

Cosa hanno riportato gli studi principali sull'obesità

Ogni risultato della tabella viene da uno studio separato, controllato con placebo e finanziato dallo sviluppatore di quella molecola. Gli studi hanno arruolato persone diverse, sono durati tempi diversi e hanno usato schemi di dosaggio diversi: i numeri mostrano l'entità dell'effetto in ogni programma, ma non sono un confronto diretto. [2] [3] [4] [7]

In STEP 1 entrambi i gruppi seguivano anche un intervento sullo stile di vita. Gli articoli originali danno le definizioni complete di ogni obiettivo e delle popolazioni studiate. [7]

I confronti diretti

Tirzepatide è stata confrontata direttamente con semaglutide in due studi pubblicati. In SURPASS-2, su 1.879 adulti con diabete di tipo 2, tirzepatide ha abbassato l'HbA1c più di semaglutide a ogni dosaggio provato, e anche il peso corporeo è sceso di più. [5]

In SURMOUNT-5, uno studio di fase 3b in aperto su 751 adulti con obesità ma senza diabete, la variazione media del peso dopo 72 settimane è stata di -20,2% con tirzepatide e -13,7% con semaglutide, e anche la circonferenza della vita è scesa di più con tirzepatide. Entrambi gli studi sono stati finanziati da Eli Lilly. [5] [6]

Non abbiamo trovato studi randomizzati pubblicati sull'uomo che confrontino direttamente retatrutide con l'una o l'altra molecola. In uno studio di 21 giorni su topi privi del recettore MC4R, un modello di obesità genetica, il peso è sceso di circa il 20% con semaglutide, il 32% con tirzepatide e il 24% con retatrutide. [8]

Che cosa hanno in comune sulla sicurezza

In tutti e tre i programmi gli eventi avversi più frequenti sono stati gastrointestinali, come nausea, diarrea, vomito e stitichezza, per lo più lievi o moderati e concentrati nel periodo in cui il dosaggio veniva aumentato. [2] [4] [6] [7]

Lo studio di fase 2 di retatrutide sull'obesità ha registrato anche aumenti della frequenza cardiaca legati al dosaggio, con un picco a 24 settimane e poi in calo. Per i farmaci approvati a base di tirzepatide e semaglutide la FDA segnala un rischio di tumori delle cellule C della tiroide osservati nei roditori; non si sa se questi tumori si verifichino nell'uomo. [2] [9] [10]

Stato regolatorio (novembre 2026)

Semaglutide e tirzepatide sono principi attivi di farmaci da prescrizione approvati negli Stati Uniti per la gestione del peso in alcuni adulti; semaglutide è approvata anche per ridurre il rischio di morte cardiovascolare, infarto e ictus negli adulti con malattia cardiovascolare e obesità o sovrappeso. Retatrutide non è un farmaco approvato. [9] [10] [11]

La FDA ha diffidato aziende che vendevano semaglutide, tirzepatide o retatrutide direttamente ai consumatori per uso umano, con istruzioni di dosaggio, pur etichettando i prodotti ‘a scopo di ricerca’ o ‘non per consumo umano’. Il materiale da ricerca non è un farmaco: non è stato valutato per sicurezza, efficacia o qualità nelle persone e non deve essere usato sulle persone. Vendiamo tutte e tre solo per la ricerca di laboratorio in vitro, senza istruzioni d'uso. [11]

Quale scegliere per un modello di ricerca

In laboratorio la differenza che conta è il profilo dei recettori. Semaglutide isola la segnalazione del recettore GLP-1, tirzepatide aggiunge il recettore GIP e retatrutide in più il recettore del glucagone. Una linea cellulare o un tessuto che non esprime un recettore non può rispondere attraverso di esso: sono i recettori presenti nel modello a decidere quale confronto ha senso. [1] [8]