Retatrutid, Tirzepatid oder Semaglutid: Was die Forschung zeigt

Drei Moleküle, drei Rezeptorgruppen

Semaglutid, Tirzepatid und Retatrutid sind synthetische Peptide nach dem Vorbild von Darmhormonen. Sie unterscheiden sich vor allem darin, wie viele Hormonrezeptoren sie aktivieren: einen, zwei oder drei. [1] [4] [7]

Retatrutid wirkt zusätzlich am Glukagonrezeptor. Bei adipösen Mäusen führte der Entwickler einen Teil der Wirkung auf das Körpergewicht auf einen höheren Energieverbrauch über diesen Rezeptor zurück, zusätzlich zur geringeren Nahrungsaufnahme über die GIP- und GLP-1-Rezeptoren. [1]

Was die wichtigsten Adipositas-Studien berichtet haben

Jedes Ergebnis in der Tabelle stammt aus einer eigenen placebokontrollierten Studie, die vom Entwickler des jeweiligen Moleküls finanziert wurde. Die Studien schlossen unterschiedliche Menschen ein, dauerten unterschiedlich lang und nutzten unterschiedliche Dosierungsschemata: Die Zahlen zeigen die Größe der Wirkung im jeweiligen Programm, sind aber kein direkter Vergleich. [2] [3] [4] [7]

In STEP 1 folgten beide Gruppen zusätzlich einer Lebensstilintervention. Die Originalarbeiten enthalten die vollständigen Definitionen der Endpunkte und der untersuchten Gruppen. [7]

Direkte Vergleiche

Tirzepatid wurde in zwei veröffentlichten Studien direkt mit Semaglutid verglichen. In SURPASS-2 mit 1.879 Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes senkte Tirzepatid den HbA1c in jeder getesteten Dosis stärker als Semaglutid, und auch das Körpergewicht sank stärker. [5]

In SURMOUNT-5, einer offenen Phase-3b-Studie mit 751 Erwachsenen mit Adipositas ohne Diabetes, betrug die mittlere Gewichtsveränderung nach 72 Wochen -20,2 % mit Tirzepatid und -13,7 % mit Semaglutid; auch der Taillenumfang sank mit Tirzepatid stärker. Beide Studien wurden von Eli Lilly finanziert. [5] [6]

Wir haben keine veröffentlichte randomisierte Studie am Menschen gefunden, die Retatrutid direkt mit einem der beiden Moleküle vergleicht. In einer 21-tägigen Studie an Mäusen ohne MC4R-Rezeptor, einem Modell für genetische Adipositas, sank das Körpergewicht um etwa 20 % mit Semaglutid, 32 % mit Tirzepatid und 24 % mit Retatrutid. [8]

Gemeinsame Sicherheitsbefunde

In allen drei Programmen waren die häufigsten unerwünschten Ereignisse gastrointestinal, etwa Übelkeit, Durchfall, Erbrechen und Verstopfung, meist leicht bis mittelschwer und vor allem in der Phase der Dosissteigerung. [2] [4] [6] [7]

Die Phase-2-Studie zu Retatrutid bei Adipositas verzeichnete außerdem dosisabhängige Anstiege der Herzfrequenz, die nach 24 Wochen ihren Höhepunkt erreichten und danach zurückgingen. Für die zugelassenen Arzneimittel mit Tirzepatid und Semaglutid weist die FDA auf ein bei Nagetieren beobachtetes Risiko von C-Zell-Tumoren der Schilddrüse hin; ob solche Tumoren beim Menschen auftreten, ist unbekannt. [2] [9] [10]

Regulatorischer Status (November 2026)

Semaglutid und Tirzepatid sind Wirkstoffe verschreibungspflichtiger Arzneimittel, die in den USA für das Gewichtsmanagement bei bestimmten Erwachsenen zugelassen sind; Semaglutid ist zudem zugelassen, um bei Erwachsenen mit Herz-Kreislauf-Erkrankung und Adipositas oder Übergewicht das Risiko für kardiovaskulären Tod, Herzinfarkt und Schlaganfall zu senken. Retatrutid ist kein zugelassenes Arzneimittel. [9] [10] [11]

Die FDA hat Unternehmen verwarnt, die Semaglutid, Tirzepatid oder Retatrutid direkt an Verbraucher zur Anwendung am Menschen verkauften, mit Dosierungsanweisungen, während sie die Produkte als ‚für Forschungszwecke‘ oder ‚nicht zum menschlichen Verzehr‘ kennzeichneten. Forschungsmaterial ist kein Arzneimittel: Es wurde nicht auf Sicherheit, Wirksamkeit oder Qualität beim Menschen geprüft und darf nicht am Menschen angewendet werden. Wir verkaufen alle drei nur für die In-vitro-Laborforschung, ohne Anwendungshinweise. [11]

Welches für ein Forschungsmodell

Im Labor zählt das Rezeptorprofil. Semaglutid isoliert die Signalgebung über den GLP-1-Rezeptor, Tirzepatid nimmt den GIP-Rezeptor hinzu und Retatrutid zusätzlich den Glukagonrezeptor. Eine Zelllinie oder ein Gewebe, das einen Rezeptor nicht exprimiert, kann darüber nicht reagieren: Die im Modell vorhandenen Rezeptoren entscheiden, welcher Vergleich sinnvoll ist. [1] [8]