NAD+ 是什么
烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)是氧化还原反应的辅酶,因此在能量代谢中处于核心地位。它也会被不参与氧化还原反应的酶消耗,包括沉默调节蛋白(sirtuins)、CD38 和多聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP),并通过它们影响 DNA 修复、细胞衰老和免疫细胞功能。[1]
NAD+ 是一种二核苷酸,而不是多肽:由两个核苷酸通过磷酸基团相连。细胞利用烟酰胺核糖苷(NR)和烟酰胺单核苷酸(NMN)等前体合成 NAD+,其水平会随进食、运动和一天中的时间而升降。[1] [4]
NAD+ 与衰老
在包括啮齿动物和人类在内的多种生物中,组织和细胞中的 NAD+ 水平会随年龄逐渐下降,这种下降已被与代谢疾病、肌肉流失和认知衰退等年龄相关疾病联系起来。[1] [4]
在 49 名从新生儿到 77 岁人群的皮肤样本中,男性和女性的 NAD+ 水平都随年龄下降,而男性的 DNA 修复酶 PARP 活性随年龄升高。在小鼠中,消耗 NAD+ 的酶 CD38 随年龄增加,并且是年龄相关 NAD+ 下降所必需的;CD38 也是分解前体 NMN 的主要酶。[2] [3]
人体中如何研究提高 NAD+
大多数人体研究口服的是 NAD+ 前体而不是 NAD+ 本身,因为前体可以进入细胞并在细胞内转化。在老龄或患病动物中恢复 NAD+ 改善了健康并延长了寿命,这促成了人体试验。[4]
表中唯一直接使用 NAD+ 本身的研究是一项小型试点研究,它在六小时静脉输注期间跟踪血液和尿液:前两小时内血浆 NAD+ 及其分解产物没有变化,作者认为这说明 NAD+ 被非常迅速地从血液中清除。[7]
| 研究 | 参与者 | 给予的物质 | 主要已发表结果 |
|---|---|---|---|
| Martens 等,2018 年 [5] | 健康的中老年人 | 烟酰胺核糖苷(NR),一种前体 | 耐受性良好;提高了血细胞中的 NAD+ 代谢 |
| Yoshino 等,2021 年 [6] [8] | 25 名患有糖尿病前期且超重或肥胖的绝经后女性,10 周,安慰剂对照 | 烟酰胺单核苷酸(NMN),一种前体 | 肌肉胰岛素敏感性和胰岛素信号增强,安慰剂组无变化 |
| Grant 等,2019 年 [7] | 小型试点组 | NAD+ 本身,六小时静脉输注 | 两小时内血浆 NAD+ 无变化;尿中出现 NAD+ 和甲基烟酰胺 |
目前报告的安全性发现
迄今的人体研究规模小、时间短。健康中老年人长期补充 NR 耐受性良好。[5]
静脉给予 NAD+ 的试点研究测量的是人体如何处理 NAD+,而不是其作用或长期安全性。[7]
仍未知的问题
综述作者指出仍有许多问题有待研究:哪些机制调节 NAD+ 水平、衰老过程中如何最好地恢复它、这样做是否安全,以及是否能让老年人受益。[1]
由于 CD38 会同时分解 NAD+ 和 NMN 且随年龄增加,目前部分研究转向如何阻断 NAD+ 的消耗,而不只是补充前体。[3]
如何核验一个批次
NAD+ 通常以游离酸或盐的干粉形式供应,形式不同会改变测得的质量和每瓶中 NAD+ 的含量。有用的分析证书应写明检测实验室、瓶身印刷的批号、检测日期和所用方法,身份通过质谱确认,纯度通过 HPLC 测定。
如果生产商提供了批次报告,我们会在产品页面上链接;没有报告的产品不会声称有报告。
常见问题
NAD+ 是多肽吗?
不是。它是一种二核苷酸,是每个细胞中都存在的辅酶。它与多肽一起出售,是因为它被用于同类实验室研究。[1]
NAD+、NR 和 NMN 有什么区别?
NR 和 NMN 是细胞会转化为 NAD+ 的前体。大多数人体试验口服的是这些前体,而不是 NAD+ 本身。[1] [5] [6]
NAD+ 水平真的会随年龄下降吗?
是的,在包括啮齿动物和人类在内的多种生物中都是如此;在人类皮肤中,男性和女性的 NAD+ 水平都随年龄下降。[1] [2]
我可以购买 NAD+ 自用吗?
不可以。我们出售的所有产品仅供 21 岁以上成年人进行体外实验室研究,不得用于人或动物,我们也不提供任何使用或剂量方面的建议。
本指南汇总已发表的研究与监管信息,不构成医疗建议。我们出售的所有产品仅供 21 岁以上成年人进行体外实验室研究,不得用于人体或动物。
来源
- Covarrubias AJ et al. NAD+ metabolism and its roles in cellular processes during ageing. Nat Rev Mol Cell Biol. 2021 (PubMed 33353981)
- Massudi H et al. Age-associated changes in oxidative stress and NAD+ metabolism in human tissue. PLoS One. 2012 (PubMed 22848760)
- Camacho-Pereira J et al. CD38 Dictates Age-Related NAD Decline and Mitochondrial Dysfunction through an SIRT3-Dependent Mechanism. Cell Metab. 2016 (PubMed 27304511)
- Rajman L et al. Therapeutic Potential of NAD-Boosting Molecules: The In Vivo Evidence. Cell Metab. 2018 (PubMed 29514064)
- Martens CR et al. Chronic nicotinamide riboside supplementation is well-tolerated and elevates NAD+ in healthy middle-aged and older adults. Nat Commun. 2018 (PubMed 29599478)
- Yoshino M et al. Nicotinamide mononucleotide increases muscle insulin sensitivity in prediabetic women. Science. 2021 (PubMed 33888596)
- Grant R et al. A Pilot Study Investigating Changes in the Human Plasma and Urine NAD+ Metabolome During a 6 Hour Intravenous Infusion of NAD+. Front Aging Neurosci. 2019 (PubMed 31572171)
- ClinicalTrials.gov NCT03151239: Effect of Nicotinamide Mononucleotide (NMN) on Cardiometabolic Function