两种水,一个区别
无菌水是经过纯化和灭菌的水,不含其他任何成分:没有防腐剂,也没有盐。容器一旦打开,里面没有任何东西能抑制进入的微生物,因此不含防腐剂的水只供一次使用,而多次使用的容器依靠防腐剂。[1]
抑菌水是加入了防腐剂苯甲醇的无菌水,浓度通常为 0.9%。抑菌生理盐水使用同样浓度的同一种防腐剂,而 0.9% 苯甲醇水溶液也是多次使用蛋白制剂的配方研究中所用的溶液。[2] [5]
“抑菌”是什么意思
抑菌是指溶液能抑制细菌生长,并不是说它能灭菌。防腐剂被加入多次使用的容器中,用来杀灭或抑制每次打开容器时可能进入的微生物。[1] [6]
防腐剂并不是保证。一项针对以苯甲醇防腐的多次使用小瓶的实验室研究发现,经由潮湿、受污染的瓶塞带入的黏质沙雷菌在低温下可在溶液中存活长达三天。无论使用哪种水,洁净操作都很重要。[3]
苯甲醇在哪些情况下是个问题
苯甲醇是一种活性化学物质,而不是惰性成分。1982 年,它被确认为“喘息综合征”的原因,这是一种发生在接触以苯甲醇防腐的溶液的早产新生儿身上的致命中毒。[4]
对于体外实验室研究,问题更简单:防腐剂是实验中多出来的一种物质,它可能与所研究的分子相互作用,下一节会说明这一点。[1]
防腐剂与多肽
一些防腐剂会使蛋白质和多肽更容易形成颗粒,因此配方人员选择的防腐剂不仅要能防止微生物,还要与分子相容。[1]
影响取决于分子和防腐剂。对于一种重组蛋白,把冻干粉溶解在 0.9% 苯甲醇中比溶解在纯水中造成更多聚集。对于一种由 31 个氨基酸组成的酰化多肽,苯甲醇没有引起可检测的聚集,而另一种常用防腐剂间甲酚则产生了不溶性聚集体。[5] [6]
常见问题
抑菌水是无菌的吗?
是的,在密封时是无菌的:它是加入了防腐剂的无菌水。打开后,防腐剂会限制进入的微生物生长;它不能灭菌,污染仍可能存活。[1] [3]
抑菌水里的防腐剂是什么?
苯甲醇,通常为 0.9%,与抑菌生理盐水相同。[2] [5]
为什么无菌水只供一次使用?
因为它不含防腐剂:一旦打开,没有任何东西能阻止进入的微生物生长。多次使用的容器依靠防腐剂来做到这一点。[1]
苯甲醇会影响多肽吗?
取决于分子。它增加了一种重组蛋白的聚集,对一种酰化多肽没有可检测的影响;其他防腐剂,例如间甲酚,可能表现不同。[5] [6]
本指南汇总已发表的研究与监管信息,不构成医疗建议。我们出售的所有产品仅供 21 岁以上成年人进行体外实验室研究,不得用于人体或动物。
来源
- Stroppel L et al. Antimicrobial Preservatives for Protein and Peptide Formulations: An Overview. Pharmaceutics. 2023 (PubMed 36839885)
- Hunt SV, Malhotra R. Bacteriostatic preserved saline for pain-free periocular injections: review. Eye (Lond). 2022 (PubMed 35017698)
- Marumo K et al. Experimental confirmation of Serratia marcescens contamination in multiple-dose vials of heparin-saline solution. J Infect Chemother. 2004 (PubMed 16163464)
- Gershanik J et al. The gasping syndrome and benzyl alcohol poisoning. N Engl J Med. 1982 (PubMed 7133084)
- Roy S et al. Effects of benzyl alcohol on aggregation of recombinant human interleukin-1-receptor antagonist in reconstituted lyophilized formulations. J Pharm Sci. 2005 (PubMed 15614819)
- Li M et al. Molecular Mechanism of Antimicrobial Excipient-Induced Aggregation in Parenteral Formulations of Peptide Therapeutics. Mol Pharm. 2022 (PubMed 35917158)